内容导读
输血治疗可能会挽救生命。输血前进行交叉配血可以降低发生输血不良反应的风险。成分治疗可以更有效地提高血液利用率。输血不良反应程度从轻微到危及生命。发热但非溶血性输血反应在临床中很常见，通常是自限性的。1
供血动物
犬：1-8岁，大于23kg，每次可提供mL血液。猫：1-10岁，大于4kg，每次可提供40mL血液。详细的病史调查对于评估供血动物的健康状况和传染病风险至关重要。以前接受过输血的动物不适合供血。2
血液类型
若存在遗传性和获得性红细胞抗原的变异，可能会导致血液不相容。随着技术进步，更多的红细胞抗原将继续被发现。红细胞抗原可在内皮细胞、上皮细胞、神经元和血小板上表达，使在输入不相容的血液时造成系统性影响。目前已经将犬最容易被识别的抗原整理到红细胞抗原（DEA）系统中。DEA1是临床上最重要的血型，它在致敏后会引起强烈的同种抗体反应，~50%都是DEA1（+）。对于无输血史的犬，一般认为没有显著临床意义的同种抗体。年，在一只Dal（-）的大麦町偶然输入Dal（+）血后出现过敏，人们才发现了Dal抗原。除大麦町外，杜宾犬和西施犬都是Dal（-），发生急性溶血性的输血反应风险很高。而大多纯种动物都是Dal（+），如：灵缇、金毛、拉布拉多和德牧。年发现了Kai1和Kai2血型，这些同种抗体在临床的重要性还需进一步研究确定。目前，临床上所谓的通用供血犬指的具有DEA1、3、5、7阴性，DEA4阳性的血型。但在人医中，已被证明相比使用通用血（万能血），血型匹配的血液治疗可能更有利。猫主要的血型包括A、B和少见的AB型。与犬不同，猫可产生临床显著的天然同种抗体。A型猫的抗B同种抗体滴度较低，而B型猫的抗A同种抗体滴度较高，会导致严重的急性溶血性反应，甚至死亡。AB型猫不产生这两种同种抗体。已被确认的另一种红细胞抗原是MiK。尽管大多数猫是MiK（+），但MiK（-）猫可能有天然的同种抗体，导致溶血性输血反应。目前还没有关于MiK的内部分类系统，也没有通用供体。3
去除白细胞（LR)
血液中的白细胞与炎症、缺血再灌注损伤以及传染病的传播密切相关，因此需要将供体血中的白细胞去除，即Leukoreduction（LR）。首选在采血时（贮存前）进行过滤，即在白细胞发生凋亡或坏死之前将其去除，可避免白细胞释放的分解产物和炎性化合物（如组胺、纤溶酶原激活物抑制剂-1）残留，除此之外，贮存前LR还可提高红细胞的存活率、降低输血后可能出现的免疫抑制反应。LR相关产品也广泛应用在兽医临床。在健康犬，LR可消除输血后自体红细胞（pRBCs）的炎症反应，与非LR-pRBCs相比，LR-pRBCs中的溶血、炎性细胞因子、微粒和血栓前磷脂浓度较低，而2,3-二磷酸甘油（2,3-DPG）浓度较高。但一项关于健康犬的研究表明，动物在输入LR-pRBCs血28天后，炎症反应并没有减弱。在贮存和模拟输血研究中，LR也并未降低磷脂酰丝氨酸的表达，该物质的表达被公认为是血液贮存中会出现的血液损害。此外，一项对只犬的研究中发现，与非LR-pRBCs相比，LR-pRBCs的急性输血反应较少，但无统计学差异。综上，LR还会增加血液制品的成本；如果血液制品在过滤前冷却，可能还会增加处理时间；并且在过滤过程中还会涉及到血液流失（犬流失大约60mL，猫流失大约8mL）。4
贮存
血液制品的贮存增加了血液的可用性，但在贮存期间血液也可能会发生有害变化，即贮存损害。在兽医学中，贮存久的pRBC会出现较高水平的多种细胞因子、游离血红蛋白、血栓前磷脂浓度和促炎微粒。在一项分别使用贮存7日和42日的PRBC以及新鲜冰冻血浆（FFP）对犬进行大量换血（80mL/kg）的研究中发现，使用贮存时间过久的血死亡率为%，而新鲜血的死亡率为33%。贮存时间过久的血液中增加了体内溶血、无细胞血红蛋白水平、肺动脉高压、组织损伤和气体交换异常的发生。然而，在一项涉及只犬的研究发现，pRBC的贮存时间与受血动物的存活率无关，但在与患有免疫介导性溶血性贫血的犬种呈负相关。关于只犬的回顾性研究表明，血液制品的贮存时间与动物存活率无关，但确实增加了输血相关溶血反应的风险。一项比较LRpRBC和非LRpRBC的研究结果显示，贮存时间与输血反应风险相关，但不会影响死亡率。在人类医学中，一些大型试验未能发现输入贮存时间较长的pRBC的有害影响，但这些研究尚未说明输入贮存35-42天的血液制品是否安全，故需谨慎对待研究结果。在最大限度地减少损耗和贮存时间之间找到最佳平衡医院而异，一项兽医研究报告称，与传统的先进先出模式相比，最小化pRBC的贮存时间会导致更大的浪费，医院成本。5
血液制品
采用血液成分治疗的方法可延长血液制品的贮存时间，并增加其有效利用率。但与使用新鲜全血相比，多种成分血液治疗（如pRBCs、FFP、血小板），使血液稀释、低体温、酸中*和抗凝影响显著增加。相反，根据动物具体需要进行针对性输血，仅给予必需成分的目标输血可降低输血相关不良反应发生的风险。表1中总结了常用的血液制品、剂量和使用注意事项。红细胞输入全血或红细胞是贫血的适应症。最佳输血时机尚未知，可能是多因素相关的。包括病史（如贫血发展程度和持续时间等）、临床状态（如精神状态、CRT、MMC、脉搏速率和质量以及体温等）和生化的改变（如HCT、Hb、LAC以及碱过剩等）。人类医学目前推荐限制性输血策略，即Hb＜7g/dL时进行输血，而非在Hb＜9-10g/dL时就进行输血，但最新的研究对此又产生质疑。血浆制品血浆的适应症在人类医学和兽医学中都存在争议。血浆通常用于预防性管理有凝血障碍或存在潜在高出血风险的凝血异常患者。但人类医学研究表明，异常凝血试验，如凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间，并不是出血的准确预测指标。在接受经皮肝脏活检的马中发现了类似的结果。而粘弹性试验，如血栓造影则可以更好地预测出血的风险。但兽医的研究确认哪些测试和检验可以更好的评估出血的风险以及输入血浆的需求。冷沉淀浓缩VIII因子和血管性血友病因子等可用于预防血友病A或血管性血友病引起的出血。更小的输血量（与FFP相比）可减少输血反应。去冷沉淀血浆（CPP）是在处理过程中移除的上清液，可提供II、VII、IX和X因子，是一种抗凝血灭鼠剂中*的治疗方法。在重症的犬中，恒速输注CPP后白蛋白水平升高，表明CPP可能是提供胶体压和替代白蛋白的一种治疗选择。浓缩的白蛋白制剂包括人血清白蛋白（HSA）和犬特异性白蛋白（CSA）。HAS的使用仍存在争议，且可能与动物发生危及生命的超过敏反应有关。不建议重复输血。市场上，我们能获得5%的冻干CSA。在感染性腹膜炎的犬中，CSA可增加白蛋白浓度，但与存活率无关。健康犬对CSA耐受性良好，使用后白蛋白水平和胶体渗透压增加，在第2天和第14天重复使用都相对安全。目前还没有猫的特异性白蛋白，所以HSA仍然是猫的唯一选择。一项关于对40只重症猫使用HAS治疗的前瞻性研究表明，使用后可见白蛋白显著增加，且无I型或III型超敏反应。血小板制品血小板输注的选择包括新鲜全血、富含血小板的血浆、血小板浓缩物、以及低温保存或冻干的血小板。血小板输注的主要适应症是严重血小板减少症或血小板减少症引起的急性不受控制或危及生命的出血。在血小板破坏的动物中（如特发性血小板减少性紫癜），输注的血小板也会迅速被破坏。一项关于血栓性血细胞减少犬的研究发现，输注冷冻保存的血小板可增加血小板计数，但与对照组相比，未能改善临床出血和存活率。冻干血小板可在市面上买到，并可在室温下保存达12个月。最重要的一点是血小板含有红细胞抗原，血小板输注不匹配会导致早期血小板破坏。6
配血试验
犬用DEA1商业测试试剂盒，包括卡凝集试验和免疫层析盒方法。这些试剂盒可用于对供血者的初步筛查和紧急使用。在对供血者进行分型时，建议采用凝胶法进行确认。所有的猫在输血前都应该进行血液分型，猫的分型试剂盒可以检测AB血型系统，且结果可靠。如果有明显的自身凝集反应或B型以及AB型结果，应考虑通过实验室检查进一步确认分型。交叉配血主要用于检测抗红细胞抗原的抗体。主侧配血为受血者血浆与供血者红细胞悬液做试验，以发现受血者血浆中是否含有与供血者红细胞反应的抗体；副侧配血为供血者血浆与受血者红细胞悬液做试验，检查供血者血浆中是否有与受体红细胞不合抗体。但相容的交叉配血结果不能保证相容性，可能会发生延迟反应。交叉配血可以人工进行，但比较耗时，且结果主要依赖操作人员。此外，还可以使用商业化的凝胶交叉配型技术。由于将A型血输给B型血的猫可能是致命的，且猫有天然的同种抗体，故再次强调所有的猫在输血前都应该进行交叉配型。一项关于只无输血史的猫进行的回顾性研究显示：14.9%的猫会发生不相容的主侧配血，10.1%的未交叉配血的猫和2.5%交叉配血的猫都出现发热性输血反应，但与存活率无显著关系。另一项针对无输血史的猫研究发现，主侧交叉配血并不能提高输血的疗效，也不能降低输血风险。对于犬来说，由于缺乏临床相关的天然同种抗体，无输血史的犬通常在首次输血时会跳过交叉配型。回顾性研究发现：17%犬血型不相容。在首次输血4天后若需要再次接受输血，则应该进行交叉配血，因为犬输血后可能会发生同种免疫。7
采血与输血
如果内部有供血动物，可以采集全血并收集在含有抗凝防腐剂的商业袋中，如柠檬酸盐磷酸葡萄糖腺嘌呤（CPDA-1）。低容量的即时输血可按每9mL血液1mL抗凝剂（柠檬酸盐）的比例收集到注射器中。注射器不可用于长期存放血液。供血犬单次贡献15-20mL/kg，猫10-15mL/kg为安全剂量。实施RBCs的最佳治疗技术尚不清楚。对于犬血，使用18mm聚合过滤器的注射泵或-mm过滤器的输液管通过输液泵给予会显著缩短红细胞存活时间。相反，对猫进行类似研究表明，注射泵和18mm聚合过滤器并不会缩短红细胞存活时间。8
输血监测
输血的前15min应缓慢进行（如0.5–1mL/kg/h或最终速率的四分之一），并密切监测（生命体征、灌注参数）动物是否出现急性输血反应。发现任何呕吐、烦躁不安、呼吸频率或用力增加、色素性尿或荨麻疹都应立即停止输血并提醒临床医生。输血反应可分为非免疫反应和免疫反应，以及急性（48h）或延迟（48h）反应。非免疫性输血反应包括传染病传播、败血症、枸橼酸盐中*和输血相关的循环过负荷。当受者体内预先形成的同种抗体与输注单位的红细胞抗原结合时，会发生急性免疫反应。急性溶血性输血反应是一种Ⅱ型超敏反应，通常发生在输血后数分钟至数小时内，需要大量的预成型同种抗体触发免疫反应。发热性非溶血性输血反应（FNHTRs）是犬猫最常见的不良反应，导致体温升高1℃或以上。如果怀疑FNHTR，应暂时停止输血或降低输血速度。FNHTR虽然常见，但通常是自限性的症状，临床意义很小。提前用药并不能预防，故不建议常规用药。输血相关急性肺损伤（TRALI）是人类输血相关死亡的最常见原因。临床症状包括低氧血症、发热、低血压、心动过速和紫绀。兽医医学中关于TRALI的报道有限，1项关于可能发生TRALI的研究报告表明发病率仅为3.7%。自20世纪70年代以来，输血相关的免疫调节在就已经被人医报道研究，但目前为止仍然不清楚其促炎和免疫抑制的作用机制。9
异种输血
在紧急情况下，如果没有血型匹配的血液，可考虑输注不同物种的血液（即异种输血）。目前已有用犬血输注猫的报道，且首次接受犬血的猫没有出现严重的急性反应。有一个病例报告描述了一只严重贫血的猫在CPR期间，通过超声引导将犬心内pRBCs成功地注入左心室并复苏成功的案例。有2只在接受犬异种输血后的猫，发生血管内溶血，且红细胞存活时间很短（约4天），但两只猫都存活了下来。猫似乎对犬红细胞抗原有一个高发病率的天然抗体，导致频繁的交叉配血不相容，临床意义尚不清楚，交叉配血成功的优先考虑。10
自体输血
自体输血可避免传染病、对血液或蛋白质抗原的免疫反应以及输注冷血引起的低体温等不良事件发生。它还提供更高水平的2,3-DPG和降低循环过负荷的风险，并提供方便的兼容血液供应。自体输血可以使用细胞回收装置或手动进行。理想情况下，通过胸腔穿刺术、腹腔穿刺术或手术期间直接从腹腔中无菌采集血液，并使用过滤器进行静脉输注。通常不需要抗凝，自体输血的问题包括血液污染（如尿液、细菌、粪便或胆汁）和血小板缺乏。并发症包括溶血、凝血障碍、脂肪或空气微栓塞以及败血症等。11
未来发展方向
在人医中，血型与缺血性中风、妊娠并发症、蛛网膜下腔出血、急性淋巴性白血病和静脉血栓栓塞等特殊疾病之间的关系仍在研究中。研究人员在人体肠道微生物群中发现了一种酶途径，它可以去除A型血的表面抗原，从而产生O型血。这项技术有可能增加通用血液的供应，其意义深远，但前文已提到使用通用血的优越性备受质疑。与使用通用供体相比，根据血型进行特异性输血可能会减少免疫并发症。提高输血的安全性可能包括清洗贮存的血液以及添加血红素清除剂，如触珠蛋白和血凝素，这两种物质在人医中尚处于探索阶段。12
原文摘要
校稿/编辑ShirleySU译者：徐彩霞内科、检验科专科医生维特（深圳）医院预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇