北京最大雀斑医院 http://baijiahao.baidu.com/s?id=1713926055703496631&wfr=spider&for=pc“随着细胞免疫治疗的进步，血液肿瘤的治疗有了非常大的进展。医院血液科从年10月份开始细胞治疗技术，在4年中克服了非常多的困难，也见证了很多医疗奇迹的发生。医院有多年的CAR-T治疗经验，也承担很多国家药监局批准的临床注册试验，现向大家介绍CAR-T在治疗复发难治的骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病中的应用，并分享一些相关信息。”来自华中科技大医院的周剑峰教授为此次大会做了开场致辞。
多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植治疗
肖毅教授
多发性骨髓瘤的治疗目标包括：达到疗效与耐受性和生活质量之间的平衡，最大化反应持续时间、最小化复发风险，延长患者的生存，改善生活质量。因此，对于多发性骨髓瘤患者，要进行系统性治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗，直到获得最大程度的缓解。自体干细胞移植是小于等于65岁骨髓瘤患者的国际标准治疗，对于年龄较大不适合做移植的患者，诱导治疗获得较好效果后可以进入巩固维持的治疗。但年龄并不是绝对禁忌，70岁左右的患者只要身体状态允许，也可以进行自体移植。
大量研究结果已经证实了自体移植的效果，在传统化疗时代，ASCT使患者的生存从33个月提高到48个月；在如今的二代新药时代，ASCT的地位仍然不可撼动，对于RISS-II期和III期的高危患者，仍然可使患者在维持治疗1年时的持续MRD阴性达到90%，而相比之下，不进行自体移植的患者只有72%，因此自体移植仍然是国际认可的标准巩固治疗。在移植之前需要进行诱导治疗，根据患者的身体情况选择诱导方案，进行4～6个疗程后，复查缓解程度。自体造血干细胞移植是指先收集患者自身的血液干细胞，大剂量化疗后回输到患者体内的过程。
自体造血干细胞移植的过程是，首先进行动员，是指用一种或多种药物从骨髓中驱动足够数量的干细胞到血液中，常采用的药物包括造血生长因子、普乐沙福等；然后用血细胞分离机进行血细胞采集，通常从手臂等部位的静脉取血即可，3～4小时可以完成；之后用冻存液把造血干细胞冻存在冰箱或者液氮中，-80°冰箱可以冻存半年左右，-°液氮可以冻存10年左右；患者下一步进行预处理，以尽可能多地消除肿瘤细胞，这是移植前的关键步骤，标准方案是静脉注射美法仑mg/m2；在预处理后，回输造血干细胞，与输血过程类似。回输到体内的干细胞迁移到骨髓并开始产生新的血细胞，即称为植入与恢复。
需要强调的是，自体移植是系统治疗的一部分，但不是结束。自体移植能让患者的疾病获得更深层次的缓解，但仍然需要巩固治疗和维持治疗。各位患者一定要定期到主管医生处进行复查。异基因造血干细胞移植对于骨髓瘤并发症比较多，除非特殊，一般不考虑。
在疫情阶段，医院血液科积极参与了抗疫活动，取得了阶段性胜利。广大血液病友也经历了一段黑暗的时期，但是黑暗后总有阳光，相信治愈骨髓瘤的梦想终有一天会照进现实。
复发难治性骨髓瘤的CAR-T治疗及注册临床试验介绍
李春蕊教授
目前，多发性骨髓瘤的治疗已经进入了免疫治疗时代，患者生存时间不断延长。尽管如此，MM终将发展为复发难治。三线治疗之后，患者的治疗机会越来越少，并且治疗线数越多患者获得疾病缓解的比率越低。目前国内外各大指南及权威文献对复发难治骨髓瘤治疗推荐建议加用之前未曾用过的药物，但是在中国目前可及的新药有限。对于三线治疗后复发的患者，参加临床研究包括BCMA-CAR-T细胞治疗是一种可选的方案。
BCMA仅在浆细胞上及少量B细胞上表达，是治疗多发性骨髓瘤CART细胞治疗的一个理想靶点。血液内科近年来开展一系列靶向BCMA、CD19、CD22和CD30等的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床试验，以治疗复发/难治多发性骨髓瘤及淋巴系肿瘤。近名患者入组参加了上述临床试验，取得了良好的临床疗效和病人口碑，是目前国内外最有影响的细胞免疫治疗中心之一。
国内外研究均证实，BCMA-CART治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效确切，ORR达到64%～88%，CR达到25%～74%。但复发仍然是困扰患者和医生的难题，CAR-T细胞不能在体内持续存在是主要的原因之一。全人源的BCMACAR-T有望减少免疫原性，延长CAR-T的体内存续能力和时间，减少复发。年医院开始进行全人源靶向BCMACAR-T（CTA）治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床试验，入组了18例经过至少3线治疗失败的患者，其中包括4例经过鼠源性靶向BCMACAR-T治疗失败的患者。结果显示：CRS发生多为1级和2级，脏器*性轻微可控，无中枢神经*性；中位随访时间天，ORR为%，CR/sCR患者达到70.6%，VGPR以上的达到88.2%。CAR-T细胞在体内扩增稳定持久。4例经过鼠源CAR-T治疗后复发患者，3例达到CR/sCR，1例达到VGPR。总结该项研究有几项显著的特点：1）入组了4例既往接受鼠源BCMACAR-T治疗后复发的患者，结果提示CTA对于其他非人源复发患者有效，提供了一个很好的解决方案。2）从动力学分布来看，全人源BCMACAR-T扩增稳定持久，观察最长的患者在天CTA仍有高水平拷贝数。
I期临床试验已经完成，显示了良好的安全性及疗效，目前正在开展II期多中心临床研究。经过三线治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者，均可以与医院血液科联系进行筛选，有望参加该项临床试验。研究期间临床试验药物及本研究相关检查均免费，且申办方可为受试者提供交通补贴和营养费补贴。
联系张老师：；朱老师：
周剑峰教授点评：参加该项临床试验的一个的好处就是可以得到专业团队的临床管理和指导。解释几个名词：CR，即为完全缓解，基本上已经检测不到肿瘤的踪迹。sCR，严格意义的完全缓解。
复发难治性急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗及注册临床试验介绍
王迪教授
前两位教授主要介绍针对多发性骨髓瘤的治疗选择，现介绍CAR-T在B-ALL患者中的应用。CAR-T治疗应用于B细胞急性淋巴瘤，其发展比多发性骨髓瘤更早且更快，也是最先获得批准上市的细胞免疫治疗方法。
医院开展了一项针对青少年复发/难治B-ALL患者CAR-TI期临床试验，该试验应用靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病。B-ALL好发于儿童，占比大于80%，随着医疗水平增长，儿童患者完全缓解率高达90%以上，然而仍有10%的患者为复发难治，5年的总生存率低于10%。而CAR-T细胞免疫治疗在复发难治患者中取得显著疗效，国际上靶向CD19/22的CAR-T治疗技术进展迅速，下半年美国已批CAR-T新药上市。在美国每个患者所需费用甚至超过万美元。为了使国内患者受益，在国内多家研究中心以及生物中心持续努力下，我院从年开展CAR-T免疫治疗，曾诊治过一位来自迪拜的女孩，在医院进行了CAR-T治疗后目前已经达到了超过4年的完全缓解。
该临床试验于年2月2日获得国家药品监督管理局的审批，7月24日获得医院临床试验伦理委员会审批。这是第一个针对青少年的CAR-T临床试验，研究目的是评估pCAR-19B细胞自体回输制剂在CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗中的安全性和耐受性，同时获得pCAR-19B的人体最大耐受剂量。如果患者符合以下条件，建议与医院血液科联系。
周剑峰教授点评：
目前国外进行CAR-T治疗费用非常昂贵，预计中国年底会有新的CAR-T治疗上市，预计价格会将近万元，所以对于患者来说是非常严重的负担。而相比之下，临床研究会使更多的患者受益，至少在现阶段是非常好的途径。医院医院，承担了20～30项国内和国际多中心临床研究，能给患者提供最新的治疗尝试。
多发性骨髓瘤患者分享
刘女士：基本信息：42岁女性多发性骨髓瘤患者，接受过鼠源CAR-T治疗失败后进行人源性CAR-T治疗，入组天保持完全缓解状态。
患者分享：
我来自河北唐山，年5月份在唐山确诊多发性骨髓瘤，医院治疗。开始用万珂7个疗程后，在年4月进行了自体干细胞移植，然后再11月又用了2个疗程的万珂作为巩固治疗，后来用沙利度胺进行维持治疗。到年11月疾病进展，参加了卡非佐米的临床试验，治疗了不到6个疗程疾病进展，还出现髓外的一个小包块。医院的医生建议我来到医院找李春蕊教授，当时疾病进展非常迅速，李教授听到我的治疗过程很快在端午节结束就很快安排了住院。7月20日回输了鼠源CAR-T细胞，但是三个月后就进展了，当时浆细胞比例达到了98%，非常高危，在11月底回输了人源CAR-T细胞。在回输期间，也遇到了比较严重的CRS反应，有发热和败血症。当时李教授跟周教授还在美国出差，但是他们时时刻刻都在惦记着我的病情，远程和团队指挥，考虑非常周到，把我从死亡的边缘线上拉回来了。
记得在回输两周后，两位教授查房时就告诉我经过人源化的CAR-T，我的缓解特别的迅速、而且程度很深，在两周时已经达到了CR。当时我特别激动，眼里边全是泪，不知道用什么语言来表达我的感激。我觉得生病真的是挺不幸的，但是幸运的是有特别好的治疗方法，而且有特别有经验的医生们和强大的医疗团队。希望所有的病友们不要灰心，不要被病魔打倒。一定要有信心，咱们都能治愈。我现在治疗完已经18个月了，感觉非常好，特别感谢周教授李教授和医院所有的医护人员。我自己我认为我治愈了，也希望所有的病友们能够尽快的能够找到好的治疗方案、找到好的医疗团队，这是最重要的。
周剑峰教授：当时她做过鼠源CAR-T复发之后，作为医生也很绝望，也只是试一试，但是当时治疗时机非常好，非常幸运。当时她获得了极其深度的完全缓解，让我们整个团队都为之非常激动。
韩先生：基本信息：多发性骨髓瘤患者进行人源性CAR-T治疗，入组近11月，目前保持完全缓解状态。
患者分享：年7月因胸痛、发热就诊，诊断为多发性骨髓瘤，到天津血研所，用万珂、伊沙佐米等治疗了7个疗程，勉强的达到自体移植标准，但是在采自体干细胞的时候遇到困难，使用了两支普乐沙福也没有成功。于是受病友建议来到医院，当时人生地不熟，感到特别无助。见到李教授后看到教授亲民、专业，觉得踏实了很多。经过检查顺利入组，年7月3日开始回输，后来出现了巨细胞病*感染和白色念珠菌感染，但是由于制定的方案比较好，病情控制也比较好。所以虽然过程挺难，但是结果还是很好。到目前已经11月了，各项常规检查都正常，肠胃功能也恢复了，现在感觉和正常人没有区别。觉得CAR-T疗法太适合我了，不用打针不用吃药，各种副作用也都避免了。现在我已经戒掉了抽烟喝酒的不良习惯，积极乐观健康地生活。
周剑峰教授：韩先生和家属治疗非常配合，整个治疗过程相对顺利。因为他携带有一些基因突变使得他更容易受到念珠菌感染，但是结果还是非常理想的。现在我们的很多患者已经成为了“CAR-T专家”，给很多病友介绍了自己的经验，这是对先进医疗技术的推广是非常重要的，这对于医生和患者来说，都是极大的鼓励。
现场答疑Q
p>现在去武汉是否安全？医院有没有什么措施来保证治疗患者的安全？A
p>周剑峰教授：现在湖北做了0万例核酸检测，只有多例无症状感染者，所以武汉现在是非常安全的。医院血液科目前已经完全恢复正常，医院感染科有非常详细的指导，从入院筛查到隔离、管理等。现在我们的CAR-T治疗已经恢复了，我们第一波患者的治疗已经完成。Q
p>外地的患者，想参加临床试验，来医院如果符合条件进入临床试验，要这边接受多长时间治疗？A
p>李春蕊教授：治疗过程分两步，第一步是初步筛选，住院1～2天，做好检查就可以出院。然后细胞从采集到制备出来大概需要15天到20天，就可以回来进行预处理。因此住院分成两次，第一次住院1～2天，第二次来正式回输，这一阶段住院时间为15天～17天。Q
p>接受CAR-T治疗以后还需不需要药物辅助治疗？A:
肖毅教授：对于多发性骨髓瘤患者，目前为止所有的病人接受过CAR-T之后，绝大部分处于完全缓解的状态，是不需要做维持治疗的。B-ALL患者，对Ph阳性患者，建议CAR-T后采用酪氨酸激酶抑制剂来进行维持治疗，可以达到更深的缓解程度，而对Ph阴性的患者，一般不建议做其它治疗。
周剑峰教授：目前为止，CAR-T以后所有的病人都不接受其它骨髓瘤的治疗。但是可能患者需要一些其他的药物辅助治疗，比如说丙种球蛋白支持治疗防止感染发生，但是没有任何化疗或者是跟骨头相关的治疗。
Q:
对目前哪些疾病可以用CAR-T进行治疗，看病治疗大概需要多少钱？
A:
李春蕊教授：目前我们中心开展的两大类疾病，一个是淋巴瘤，另一个是白血病（包括多发性骨髓瘤）。淋巴瘤中主要是B系白血病有开展CD19，CD20，CD22；霍奇金淋巴瘤在开展CD30；还有就是今天所讲的骨髓瘤。均针对于复发难治性患者。大部分的CAR-T细胞以及检测随访费用均为公司支付，患者自付的费用并不多。
周剑峰教授：实际上现在做正式的注册临床实验对每一个公司来讲，代价都是非常大的。一个患者从入组到追踪完成要花费近百万。但是患者自己也要支付一定的费用，估计在10万左右，主要用于输血小板等，这对于所有复发难治的患者进行BCMA治疗都是必要的。还有一些特殊情况比如出现严重感染，可能需要比较多花费。
Q:
移植以后复发了，还可以使用CAR-T吗？
A:
肖毅教授：自体移植并不是骨髓瘤治疗的结束，而是加深巩固的一个过程。所以仍然可以使用CAR-T治疗，能够获得很好的疗效。所以在复发的任何阶段，都可以进行人源化的CAR-T治疗，缓解率在70%以上，而且是一个持续完全的过程，后期不需要药物维持，患者生活质量非常高。
Q:
对CAR-T使用过程当中会出现哪些常见的反应？使用CAR-T会不会存在着生命的危险？
A:
李春蕊教授：针对不同疾病的CAR-T治疗出现的情况可能不同，总体来说患者可能会出现发热、呼吸问题、血压下降等问题，部分患者在进行预处理时可能会出现血象抑制。还有一些患者可能会出现感染、消化道不适等。但是这些均不存在生命危险。如果患者合并了比较严重的其它问题，当然也不能完全保证患者没有生命危险。
周剑峰教授：医生对CAR-T治疗也经历了一个认识的过程，大概4年前整个团队在夜间都要随时守着患者，因为那时对CAR-T并不了解。现在随着时间推移，医院血液科目前是全世界做CAR-T最多的中心之一，所以从控制病人感染到各类并发症，医院的经验都是非常充足的。但是由于患者普遍年纪比较大，治疗过程中肯定还是有风险的。这就需要我们在入组时和患者进行充分的讨论评估。
Q:
医院目前有多少例化着已经使用了CAR-T治疗？目前他们的情况如何？
A:
周剑峰教授：医院在全世界一定是排在前十名之内的。我们比医院经验更多，是从实战中历练出来的。很多的晚期患者出现了奇迹，效果十分长客观的。极大地提高了治愈率。
Q:
CAR-T在体内可以存活多久？需要几年再回输一次吗？
A:
王迪教授：CAR-T细胞目前在多发性骨髓瘤患者中，大多数患者在最近一次的随访中仍然能够检测到较高的拷贝数。鼠源CAR-T的持续时间可能会稍短，如果后期耗竭或者复发，可以考虑再次回输，同样可以达到较好的效果。
周剑峰教授：这是个很好的问题，回输的半年一年以后，是否可以进行第二次回输？答案是肯定的，CAR-T一个巨大的好处就是可以回输。我们现在也在计划相关的临床试验。
总结：临床试验的主要任务就是既要给患者带来好处，也要让我们的医术有更多进步，推进药物的研究。感谢患者的分享，今后我们会定期更新临床试验相关进展，敬请
