败血症传染吗

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干细胞疗法能否用来对抗严重的败血症 [复制链接]

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通常情况下,患者免疫系统引起的严重炎症可能是致命的,但是存在于人类多种组织中的间充质干细胞可以提供新方法来防止这种*性反应。

败血症是宿主对炎症反应失去控制而引起的一种临床综合征,会引发一连串的生物学变化,往往导致脓*性休克、多器官功能障碍和死亡。根据世界卫生组织统计,每年估计有万例败血症,导致约万例死亡,治疗费用也十分昂贵。

目前尚无针对败血症病因的有效治疗方法,医生们正在做的是尽量减少损伤,这样病人就能尽快恢复出院。

科学家们正在开展一项名为SEPCELL的研究[1],旨在开发一种干细胞来对抗严重的败血症。他们专注于使用存在于许多器官和组织中的成体干细胞,这些细胞具有自我更新以及分化成其他类型细胞的能力,这意味着它们在细胞修复和组织再生中发挥关键作用。

研究小组怀疑HSPC的数量下降是因为细胞超负荷工作,以产生抵抗感染和败血症引起的严重炎症所需的免疫细胞和血细胞。

在这一发现之后,研究人员观察了输注新的健康HSPC是否可以改善败血症结果。为了回答这个问题,他们向感染后24小时左右败血症的小鼠输注了大约10,个健康的新HSPC。与未接受HSPC输注的小鼠相比,该治疗将动物的存活率提高了50-60%。而且这种治疗还减少了动物体内炎症因子的数量。

HSPC输注提高了链球菌(GAS)感染小鼠的存活:输注造血干细胞和祖细胞(HSPC)可促进存活并增加骨髓(BM)中的祖细胞数量。

尽管感染很严重,但与对照组小鼠(图5L)相比,接受HSPC输注(图5K)的重复感染小鼠的存活率显着提高。这一发现表明,即使在非常严重的感染模型中,输注HSPC辅助治疗也是有益的。

造血干细胞和祖细胞(HSPC)表达细胞因子、趋化因子和PAMP的表面受体,并在这些信号的直接和间接作用下迅速做出反应。HSPCs是所有血液和免疫细胞的祖细胞,由五个造血细胞亚群组成:具有长期自我更新能力的造血干细胞(HSC)和四种类型的多能祖细胞(MPPs1-4)。

令人惊讶的是,研究发现HSPC输注并没有减少小鼠体内的细菌数量,而是增加了减少炎症的免疫细胞数量。这证实了HSPC输注后可增加免疫调节性MDSC(髓原性抑制细胞)并防止脓*症诱导的细胞因子恶化,包括IL1、IL6、IL8、TNF和MIP1a在内的促炎信号的产生是脓*症发病率的关键驱动因素。这些因素共同导致全身炎症反应综合征(SIRS),包括发烧、呼吸急促、血管舒张和循环衰竭。

研究小组发现,在GAS(链球菌)感染后72小时进行细胞因子分析显示,在接受HSPC输注的GAS感染小鼠中,促炎细胞因子的总体水平降低(下图F)。这些发现表明,HSPC输注支持髓原性抑制细胞群体的产生,足以抑制脓*症期间产生的不良的促炎信号。

间充质干细胞有多种组织来源,包括骨髓、脂肪、脐带和胎盘等。近年来,胎盘干细胞掀起了继骨髓间充质干细胞之后的又一个研究热潮。多项试验表明,胎盘间充质干细胞在免疫介导性炎症的治疗中十分具有潜质。

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