败血症传染吗

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第四十二期正确理解和使用心脏标志物心 [复制链接]

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心血管疾病的发展经历从危险因素到心脏/血管病变,到心血管疾病的发生,再到心血管事件/器官功能衰竭,以致发生心血管死亡。在心血管疾病发生和发展的每一个阶段,都与各种各样的生物标志物相互伴随,如:血脂和血糖是危险因素;CRP是炎症标志物,与斑块不稳定和破裂有关;血肌酐水平和微量白蛋白虽然是肾脏损伤标志物,但同时也是心血管事件的预测因子;心肌肌钙蛋白是心肌坏死的标志物,也是急性心肌梗死诊断的必须指标;B型利钠肽(BNP)是心脏功能标志物等等。

肌钙蛋白与急性冠状动脉综合征

(一)急性冠状动脉综合征的病理生理

冠心病(CHD)是冠状动脉粥样硬化性心脏病,临床分为稳定性和不稳定性两大类。稳定性冠心病临床或者没有症状,或者表现为稳定性心绞痛,即近期心绞痛发作的程度、部位、性质、持续时间、诱发及缓解方式相对固定。不稳定性冠心病也称为急性冠状动脉综合征(ACS),包括不稳定性心绞痛(UA)和心肌梗死(MI),其共同的病理生理基础是冠状动脉内不稳定的斑块破裂和血栓形成。如果斑块破裂基础上形成的血栓将冠状动脉完全闭塞,冠状动脉血流完全中断,临床表现为ST段抬高的心肌梗死(STEMI),如果血流没有中断,临床则表现为非ST段抬高的急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)。临床符合NSTE-ACS患者,如果存在心肌损伤/坏死,检测肌钙蛋白≥正常参考范围的第99百分位,这类患者称为非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI),肌钙蛋白不升高者才为不稳定性心绞痛(图1)。不稳定性心绞痛其胸痛的性质与稳定性心绞痛相似,临床主要包括三种类型,即初发的严重心绞痛、恶化性心绞痛、更严重者伴休息胸痛。心肌梗死患者胸痛剧烈,持续时间往往超过30分钟,舌下含服硝酸甘油不缓解甚至加重,常伴冷汗、低血压甚至休克、心律失常甚至发生猝死。

(二)心肌梗死定义与心肌肌钙蛋白

心绞痛(anginapectoris)是心肌的缺血性胸痛,按照最新定义,心绞痛患者不存在心肌损伤/坏死,临床肌钙蛋白检测不升高。心肌梗死(myocardialinfarction)是心肌缺血导致的心肌坏死,非缺血性因素导致的心肌坏死,如:心肌炎不能称为心肌梗死。心肌肌钙蛋白是心肌损伤/坏死标志物,不管是缺血还是非缺血性因素导致的心肌肌钙蛋白升高,临床都认为是心肌损伤/坏死(myocardialnecrosis)。因此,心肌梗死的诊断必须结合临床病史、查体和辅助检查,只有在冠心病心肌缺血基础上出现或者与缺血相关的心肌坏死或者心肌肌钙蛋白升高才能称为心肌梗死。

(三)心肌损伤标志物的评价

在生物学或者组织学方面,心脏肌钙蛋白(cTn)诊断心肌损伤/坏死同时具有非常高的敏感性和特异性,虽然不可能是%,但非常接近%。也就是说,只要心肌肌钙蛋白升高就说明存在心肌坏死,只要有心肌坏死,心肌肌钙蛋白就一定会升高。临床诊断心肌梗死的心肌肌钙蛋白界值是,大于或者等于正常参考范围的第99百分位数,相当于个正常人按心肌肌钙蛋白水平由低到高排列,超过第99个人的心肌肌钙蛋白数值就可以诊断心肌梗死,这就意味着表面正常人,心肌肌钙蛋白最高的那个被当成心肌梗死来诊断,因此,心肌肌钙蛋白按定义来讲就存在假阳性的可能。

心肌肌钙蛋白之所以成为心肌梗死诊断的必要条件和诊断标准还有一个非常重要的因素,就是心肌肌钙蛋白是否升高与ACS危险程度、治疗决策和预后明确相关。同为NSTE-ACS,心肌肌钙蛋白升高者(NSTEMI)更加危险,其发生STEMI和猝死的风险明显高于心肌肌钙蛋白不升高的患者(UA)。NSTEMI患者需要更早、更积极和强化的药物或者其他干预措施。NSTEMI患者常规介入干预治疗的效果明显好于药物保守治疗不行了再干预的治疗方案,而且介入干预的时间应不晚于入院后的48-72小时,延误的代价是部分患者在保守治疗过程中发生了STEMI或者猝死;NSTEMI患者能够从使用低分子肝素(LMWH)或者血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(GPI)获益,而心肌肌钙蛋白不升高者,这些药物的疗效不肯定,反而可能增加出血的风险,指南和临床也不推荐常规使用。

心肌肌钙蛋白在正常人微量存在甚至测不出,但在心肌梗死患者,无论ST段是否抬高,心肌肌钙蛋白都明显升高数倍甚至数百倍,在梗死与非梗死之间界限非常清楚(clear-cut),没有明显的梗死与非梗死交叉的所谓灰区(greyzone)。对于STEMI患者,心肌肌钙蛋白T(cTnT)在血液中存留的时限是10-14天,心肌肌钙蛋白I(cTnI)为7-10天。心肌肌钙蛋白升高的幅度与心肌梗死坏死数量或者质量有一定的关联,STEMI明显高于NSTEMI患者,但临床无法基于心肌肌钙蛋白水平的高低来准确判断是STEMI还是NSTEMI。在发生心肌梗死后,心肌结构毁损造成肌钙蛋白释放入血,逐渐达到高峰后持续下降至正常(图2、3)。如果心肌肌钙蛋白在下降过程中重新升高,意味着再次发生了心肌梗死,但临床诊断再梗死还应结合临床症状与心电图变化等。如果系列测定心肌肌钙蛋白数值变化不大,则临床高度考虑其他疾病/原因导致的心肌损伤/坏死,如尿*症、心衰等。

(四)心肌肌钙蛋白升高的其他因素

心肌肌钙蛋白是心肌结构毁损的标志物,除了心肌梗死(缺血性心肌坏死)导致肌钙蛋白升高以外,其他任何导致心肌损害的因素都可能使得心肌肌钙蛋白升高,这些因素既可以是心脏性的(如心肌炎、心脏外伤),也可以是全身性的(如脓*血症),这些因素包括:严重充血性心力衰竭,不论是急性还是慢性的;主动脉夹层,尤其累及到主动脉根部时;主动脉疾病或者肥厚型心肌病,可以导致心绞痛或者心肌坏死;心脏挫伤或其他外伤、导管消融、起搏、电转复或者心内膜心肌活检等操作;炎症性疾病,如心肌炎或者心内膜炎/心包炎扩展累及心肌组织;高血压危象;心动过速或者过缓;急性肺栓塞或者严重肺动脉高压;甲状腺功能减低;心尖球形综合征(ApexBallooningsyndrome);慢性或者急性肾功能不全;急性神经系统疾病,包括脑卒中和蛛网膜下腔出血,可同时伴有心电图变化;增值性疾病,如淀粉样变、血色病、肉瘤样变、硬皮病等;药物*性,如阿霉素、5-氟尿嘧啶、赫塞汀、蛇*等;累及体表面积的30%以上烧伤患者;横纹肌溶解;急症患者,尤其呼吸衰竭或者脓*血症、败血症患者。

肾功能不全导致心肌肌钙蛋白升高的可能原因包括:患者发生了ACS,伴严重的心功能不全或者心衰,高血压相关,容量负荷过重,肾脏排泄下降,合并感染,药物或者*物作用等。在肾功能不全或者尿*症患者,不论心肌肌钙蛋白升高的原因是什么,心肌肌钙蛋白升高的患者相对于不升高者将来发生死亡等事件的风险明显增加。

(五)心肌肌钙蛋白的临床应用

心肌肌钙蛋白可用于急诊室或者门诊胸痛病人的筛查与甄别;对于心电图ST段抬高的患者,结合临床表现考虑为心肌梗死的患者将会尽早行再灌注治疗;怀疑其他情况(如心包炎)或者临床表现不典型者将会检测心肌肌钙蛋白,根据心肌肌钙蛋白结果确定是否ACS,但在心肌肌钙蛋白检测结果拿到之前,不应影响治疗决策;心肌肌钙蛋白也可用于STEMI患者后期的确定诊断或者危险分层,使用心肌肌钙蛋白确定是否再灌注或者估算心肌梗死面积已经很少使用。总之,心肌肌钙蛋白在心电图ST段抬高患者的应用价值非常有限。

心肌肌钙蛋白是非ST段抬高ACS患者区别诊断NSTEMI或者UA的标准或NSTE-ACS主要的危险分层因素,也是预后判断和治疗决策的主要依据。对于非ST段抬高患者的区别诊断和危险分层,临床要求兼具高的敏感性和特异性,心肌肌钙蛋白完全符合这一要求。

心肌肌钙蛋白是心肌损伤/坏死标志物,不是心肌梗死标志物,任何导致心肌损伤/坏死的因素都可以检测到心肌肌钙蛋白升高。许多疾病,生物的、物理的、化学的因素或者病理生理状况导致心肌损伤/坏死,心肌肌钙蛋白可用于检测心肌是否存在结构毁损,如使用放、化疗药物或者暴露于其他*物。临床对于急性心肌炎的诊断,心肌肌钙蛋白几乎是金标准。心肌肌钙蛋白也是疾病严重程度或者危险分层主要的判定标准,如肺栓塞患者尽管血液动力学稳定,但如心肌肌钙蛋白升高,应定义为中危患者,心肌肌钙蛋白不升高者才是低危患者。各种疾病的严重状态或者疾病终末期都可以导致心肌肌钙蛋白升高。心肌肌钙蛋白可用于高危的手术、麻醉患者术前评估及术后监测的主要指标。

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