自年12月，COVID-19疫情爆发至今已两月有余。截止目前，全世界已有超过10万确诊病例，仅过去一周内中国境外新增确诊病例几乎为境内新增病例的9倍。年，3月11日晚间，世界卫生组织宣布，新冠肺炎疫情已经构成全球性大流行（pandemic），为世界敲响了警钟。尽管新冠肺炎的死亡率不到2%，但据报导其重症死亡率超过50%。因此掌握重症病人的特征，对可能发生不良预后的人群进行早期发现、重点干预，在新冠肺炎的治疗中尤为重要。
对此，医院副院长曹斌教授年3月12日于临床医学顶级期刊《柳叶刀》（THTLANCET）上发表多中心回顾性研究结果，报告了年12月到年1月期间，COVID-19患者从发病到出现结局的临床进程，分析了死亡相关风险因素，并首次阐述了患者“排*期”的中位时间达20天。（即，病*从感染者体内通过呼吸道、消化道、生殖道等多种途径排出的持续时间，是造成病*传播的关键）
研究人群：
研究纳入年12月29日到年1月31医院医院中好转出院或死亡的COVID-19成年患者。排除例1月底前在院或未确诊病人后，研究最终纳入例病例，包括54例死亡病例和例出院病例。
主要结果：
基线特点：
研究人群的中位年龄为56岁（IQR：46-67岁），男性居多，其中约半数（48%）存在合并症。心血管及代谢性疾病为该部分患者主要的基础性疾病，其中30%患者患有高血压，19%的患者合并糖尿病，8%患者存在冠心病。患者从发病（入院前）到出院的中位时间为22天（IQR18-25天），发病至死亡的中位时间为18.5天（IQR：15-22天）。研究人群中最常见的并发症为败血症，紧随其后的是呼吸衰竭，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），心衰和脓*性休克。患者从发病到有创机械通气的中位时间为14.5天（IQR，12-19天），有32名患者进行了有创机械通气，其中10名患者发生了呼吸机相关性肺炎（VAP），31名（97%）患者最终死亡。
单因素及多因素回归分析
单因素回归分析表明，年龄升高，淋巴细胞减少，白细胞增多，ALT，乳酸脱氢酶，高敏cTNI，肌酸激酶，D-二聚体，血清铁蛋白，IL-6，凝血时间，血肌酐，降钙素原的升高与COVID-19患者死亡相关。调整协变量后，多因素回归分析结果显示，年龄大（OR：1.1，95%CI：1·03–1·17），入院序贯器官衰竭评分（SOFA）升高（5.65,2·61–12·23），D-二聚体浓度高于1ug/L(18·42,2·64–·55)会增加患者的死亡风险。
图：COVID-19病人在院期间实验室指标的变化
中位排*期
存活病例中，从发病算起，中位排*期为20天（TQR，17-24天），但是在死亡患者体内仍可持续检测到病*。患者最短排*期为8天，最长达37天。在29名接受洛匹那韦或利托那韦治疗的出院患者中，中位排*期为22天（IQR，18-24），但该部分患者从发病到开启抗病*治疗的中位时间也较长，达14天。中位排*期在重症患者中为19天，危重症患者中则达24天。
存活病例与死亡病例的疾病临床进程
从症状上看，存活病例与死亡病例中，从发病到呼吸困难的中位时间相似。而发热和咳嗽在存活患者中的中位持续期分别为12天和19天，且45%的患者出院时仍然伴有咳嗽症状。
在总研究人群中，发病到出现败血症的中位时间为9天，其次为ARDS（12天），急性心肌损伤（15天），急性肾损伤（15天），继发感染（17天）。死亡病例中，患者发病到出现败血症的中位时间为10天，发生ARDS为12天，发生急性心肌损伤为14.5天，到继发感染为17天。而在存活患者并发症出现的时间模式则不同，其从发病到发生继发感染，急性肾损伤，急性心肌损伤的中位时间分别为9天，14天和21天。
图：COVID-19存活及死亡病例发病到主要症状及结局的临床进程及排*期比较。
临床价值：
由于本研究选择的医院医院，医院集中收治重症及危重症病人，因此研究队列具有高度选择性，也反映了重症及危重症感染者的临床转归变化趋势，为疾病的临床治疗提供了深刻有利的预判指导。
同时研究提供了COVID-19病人死亡相关的危险因素，包括高龄，D-二聚体升高及入院SOFA评分高等，且提示IL-6,hs-cTNI,及铁蛋白等实验室指标的升高常见于预后较差患者中，为临床风险分层及基础研究提供了方向。研究亦首次证明病*的排*期，为病人管理和预防病*传播提供了证据，表示减少病*复制，缩短排*时间，早期抗病*药物的使用有助于改善预后。
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